مطالعه نانو بیولوژیک طراحی دارو به روش مولکولار مکانیک

مریم موسوی¹ سید رضا حسینی² داود سهرابی³

1) دانشجوی دکتری بیوشیمی - دانشگاه علوم پزشکی زنجان
2) متخصص اعصاب و روان - دانشگاه علوم پزشکی زنجان
3) متخصص بافت شناسی -دانشگاه علوم پزشکی زنجان

محل انتشار : کنفرانس بین المللی پژوهش در علوم و تکنولوژی(rstconf.com)
چکیده :
اهمیت آنفولانزای خوکی نوع A (H1N1)در اپیدمیک بودن و پاندمیک بودن، آن میباشد .از طرفی احتمال بروز مجدد ویروس آنفولانزا وجود دارد.ودرهنگام اپیدمیک میلیونها نفر به کام مرگ می رود. از آنجایی که موتاسیونهای نقطه ای در ژنوم ویروس اتفاق می افتد .احتمال تغییر توالی اسیدهای آمینه در جایگاه در گیر شونده با دارو وجود دارد . خطر تغییر و باز ترکیبی ژنی ویروس جامعه رابشدت تهدید می کند . آنزیم نورامینیداز(NA )با نقش هیدرولازی خود باعث ورود ویروس بداخل سلول میشود که مهارNA مانع از این بیماری میشود. درمان دارویی شامل مهار کننده های نورامینیداز ((Oseltamivir & Zanamivir می باشد .برای طراحی دارو باید اطلاعات کامل و دقیق در مورد پذیرنده دارو (Receptor)، لیگاند و جایگاه اتصال (Binding site) داشته باشیم. در دنیای امروز همراه با گسترش صنعت وتکنولوژی روشهای طراحی دارو نیز گسترش یافته است و دیگر طراحی یا یافتن دارو کمتر بر مبنای غربالگری اتفاقی و روشهای آزمون و خطا می باشد . امروزه طراحی دارو به روش عمده با QSAR و Docking انجام می شود . QSAR بیان کننده یک ارتباط کمی بین ساختار یک ترکیب و فعالیت آن است . که بر مبنای معادلات هامت و هانش پایه گذاری شده است محاسبات آماری و مکانیک مولکولی و گرافیک مولکولی کمک شایانی به توسعه علم طراحی دارو کرده است . اما برای درک بهتر روشهای طراحی دارو باید اطلاعات کاملی در مورد پذیرنده (Receptor) ، لیگاند ، جایگاه اتصال ( Binding site) و جایگاه هدف (Target site) داشته باشیم . از آنجایی که بیماری آنفولانزای خوکی یا نوع A(H1N1) بیماری تنفسی است، بشدت مسری می باشد . همه گیر بودن(Epidemics )و همه جا گیری (Pandemics) بودن این بیماری آن را تبدیل به یک بیماری وحشتناک کرده است . بطوری که سالانه 250-500 هزار نفر را در جهان این بیماری به کام مرگ می برد و همین باعث نگرانی سازمان بهداشت جهانی شده است ، تا بر علیه عامل این بیماری که ویروس H1N1است . میلیونها دلار هزینه ، ساخت داروی مهار کننده و درمان این ویروس کند . برای درمان این بیماری شناخت کامل عامل این بیماری( پرتئین موثر بنام نورامینیداز) لازم و ضروری به نظر می رسد تا بتوان ادعا کرد گامی در جهت ساخت مهار کننده های قوی برای این آنزیم برداشته ایم .از آنجایی که این ویروس بعلت بی ثباتی ژنها و وجود موتاسیونهای نقطه ای گاهی لازم به نظر می رسد در مورد تاثیر پذیری دارو ها تجدید نظر شود و داروهایی که نسبت به این بیماری مقاوم شده اند مورد استفاده بیماران قرار نگیرند که لازمه این کار ،تحقیقات پیوسته بر روی این ویروس و سنتز دارو هایی یا مهار کننده گی بالاتر می باشد . که ما با استفاده از بیو انفورماتیک و محاسبات مولکولار مکانیک و مونت کارلوبا روش MM+ جایگاههای متصل شونده با دارو یا مهار کننده را در ثابتهای دی الکتریک و همچنین دماهای مختلف مورد مطالعه قرار دادیم . و با استفاده از محاسبات میزان انرژی پتانسیل اسیدهای آمینه متصل شونده به دارو را سنجیدیم .
کلمات کلیدی : آنزیم نورامینیدار .جایگاه اتصال شونده . دارو .آنفولانزا نوع A